Минимизация риска развития метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков

В последние годы в научной литературе все чаше используется термин «терапевтический менедж­мент». Действительно, терапевтический процесс можно рассматривать с позиции управления, т.к. он представляет собой сложный комплекс мероприятий, нацеленных на решение поставленной задачи - уменьшения выраженности болезненных проявлений, достижения и сохранения ремиссии. Фармакологи­ческие воздействия - основные средства терапевти­ческого управления. Любой менеджмент, в том числе и терапевтический, сопровождают определенные риски, которые должны учитываться при выработке базовых принципов. Именно поэтому в настоящее время в теории управления такое внимание уделяет­ся риск - менеджменту, или теории управления риска­ми. В терапии основные риски сопряжены с побочны­ми эффектами психотропных препаратов и отказом пациентов от проводимого лечения.

Базовые принципы теории управления рисками применимы не только в экономике, их полезно учи­тывать и при разработке терапевтической стратегии. К ним относятся: оценка актуальности проблемы; оценка вероятности развития риска; изучение внешних и внутренних факторов, сопряженных с разви­тием риска; разработка стратегических моделей ми­нимизации побочных эффектов.

Именно с этих позиций мы предполагаем рас­смотреть возможность минимизации рисков разви­тия метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков.

1.        Оценка актуальности проблемы и оценка вероятности риска развития метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков

---

В течение длительного времени антипсихотики первой генерации (традиционные нейролептики) оставались единственным средством для лечения больных шизофренией. В настоящее время ограни­чения их применения часто связывают с большим количеством неврологических побочных эффектов, сопряженных с их использованием. Но кроме это­го большое количество пациентов с хронической формой заболевания были резистентны к терапии, и несмотря на способность нейролептиков первого поколения купировать острую психотическую сим­птоматику и предотвращать ее рецидив, они мало влияли на долгосрочные перспективы и не улучшали прогноз (Hegarty J., Baldessarini R., Tohen M. et al., 1994).

Антипсихотики второй генерации (атипичные антипсихотики) - препараты, которые в настоящее время широко используются в психиатрии. На сов­ременном этапе они являются препаратами перво­го выбора при терапии шизофрении, включая паци­ентов с первым эпизодом психоза (National Institute for Clinical Excellence, 2008). Большое количество контролируемых рандомизированных клинических исследований, убедительных с позиции доказатель­ной медицины, показывают эффективность атипич­ных антипсихотиков, сравнимую с традиционными нейролептиками, в отношении контроля над продук­тивными шизофреническими симптомами (Davis J., Chen N., Glick I., 2003; Marinis T, Saleem R, Glue P., 2007). В настоящее время определены и преиму­щества атипичных антипсихотиков. Это относится к их способности оказывать влияние на негативные (Nasrallah Н., 2007) и когнитивные (Woodward N., Purdon S., Meltzer H. et al., 2007) нарушения. Доказа­тельным можно считать эффективность клозапина у пациентов с терапевтически резистентной шизофренией (Elkis Н., 2007). Интерес представляют и данные о высокой антипсихотической активности оланзапина; этот препарат продемонстрировал эффектив­ность при применении у пациентов с хронической шизофренией, в случаях, когда использование дру­гих антипсихотиков было нерезультативно (Stroup Т, Lieberman J., McEvoy J. et al., 2006). При применении оланзапина выделяют дополнительные преимущест­ва, такие как улучшение когнитивных функций, более надежная профилактика рецидивов, а также умень­шение потери объема серого вещества, что является основанием для рекомендаций использования этого препарата у больных с первым приступом психоза (SangerT., Lieberman J.,Tohen М. etal., 1999). Подан­ным проведенных в последние годы обзоров, в том числе и выполненного The Cochrane Collaboration, установлено, что оланзапин эффективен в отноше­нии купирования симптомов заболевания, длитель­ного поддерживающего лечения, при его использо­вании регистрируется низкий уровень экзацербаций и госпитализаций; препарат также существенно улуч­шает социальное функционирование (Jayaram М., Hosalli R, Stroup S., 2006; Lee C., Wu К., Habil H. et al., 2006; Leucht S., Komossa K., Rummel-Kluge C. et al., 2009; Lieberman J., Stroup T, McEvoy J. et al., 2005) .

С применением второй генерации антипсихотиков в психиатрии связано и усиление внимания врачей к ожирению и метаболическим нарушениям у пациентов с психическими расстройствами. Это­му способствовал ряд обстоятельств. Середина 90-х годов прошлого столетия характеризовалась обра­щением исследователей к вопросу качества жизни пациентов с психическими заболеваниями, что вклю­чало и оценку соматических проблем. В это же вре­мя широкое распространение в медицине получила концепция метаболического синдрома как фактора, позволяющего оценивать риски развития сердечно­сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. Были получены убедительные данные, что у пациен­тов, страдающих психическими заболеваниями, выявляемость метаболического синдрома выше, чем в общей популяции, и, по данным отдельных авторов, достигает 60% (Littrell К. et al., 2003; Kato М. et al., 2003). Кроме того, были получены результаты, что антипсихотики (в большей степени второй генерации) негативно воздействуют на все компоненты метабо­лического синдрома (повышение массы тела, нару­шение углеводного и липидного обмена) (Allison D. et al., 2001; Мосолов С.Н., Кабанов С.О., 2003; American Diabetes Association!, 2004; Мосолов C.H. с соавт., 2008). Все это определило необходимость особой эндокринной настороженности при назначении антипсихотиков второй генерации, т.к.:
• атипичные антипсихотики позиционируют как препараты выбора для проведения противорецидив­ной терапии, что определяет необходимость дли­тельного, а зачастую и пожизненного использования этих препаратов;
• при недостаточном внимании и отсутствии корригирующих мероприятий нейроэндокринные дисфункции ведут к развитию таких серьезных за­болеваний, как гипертония, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, что уменьшает продолжитель­ность жизни пациентов (Hennekens С., Hennekens А., Hollar D. et al., 2005; Colton C., Manderscheid R., 2006);
• эндокринные дисфункции: увеличение массы тела, половые нарушения - существенно влияют на комплайенс и могут являться причиной отказа паци­ентов от приема терапии;
• нейроэндокринные нарушения оказывают влия­ние на качество жизни и уровень социального функ­ционирования пациентов;
• хотя эндокринные дисфункции часто выявля­ются у пациентов с первым приступом шизофре­нии (Ryan М., Collins R & Thakore J., 2003; Sachar E., Kanter S., Buie D. et al., 1970), имеется обоснован­ная точка зрения, свидетельствующая, что тяжелая эндокринная патология при шизофрении является редкостью, а преобладают транзиторные, рудимен­тарные и полиморфные расстройства, которые за­нимают промежуточное положение между нормой и патологией и обнаруживаются с помощью опре­деленных функциональных проб и нагрузок (Жислин С.Г., 1962; Bleuler М., 1954; Горобец Л.Н., 2012). Это позволяет говорить о неблагоприятной эндок­ринной почве у данной группы больных.

 

2.          Изучение внешних и внутренних факторов, сопряженных с развитием риска

---

Выявляемость метаболического синдрома у па­циентов, страдающих шизофренией, выше, чем в общей популяции, и это нельзя связать только с приемом психотропных препаратов. Распростра­ненность метаболического синдрома и отдельных сердечно-сосудистых факторов риска, включая ожи­рение, дислипидемию, сахарный диабет, курение, гиперкортизолемию, у лиц с психическими заболеваниями выше по сравнению с населением в целом (McEvoy J., Meyer J. etal.. 2005; Saari К., Lindeman S. etal., 2005;Winkel R., HertM., Van EyckD. etal., 2008). Этому может способствовать ряд причин:
• генетические факторы (Newcomer J., Haupt D., Fucetola R. et. al., 2002);
• факторы, связанные с образом жизни пациентов (курение, переедание, особенности питания, чрез­мерное употребление соли) (Newcomer J., Haupt D., 2002; World Federation for Mental Health, 2005);
• факторы, связанные с заболеванием (малопод­вижный образ жизни, отсутствие внимания к своему соматическому состоянию);
• сопутствующая эндокринная патология (гипо­тиреоз) (BaptistaT., 1999);
• сопутствующая антипсихотикам терапия (соли лития, антидепрессанты) (BaptistaT., 1999). Сочета­ние лекарственных препаратов увеличивает вероят­ность повышения массы тела (Hasnain М., Vieweg W. etal., 2008; Шманева Т.М., 2012).

Вместе с тем в настоящее время признается роль антипсихотической терапии в увеличении рисков развития метаболических нарушений у этой катего­рии пациентов (Newcomer J., Haupt D., 2006; Горо­бец Л.Н., 2007; Горобец Л.Н. с соавт., 2012). Несмот­ря на то что в последние годы широко обсуждается влияние антипсихотиков второй генерации на риски развития метаболических нарушений, наибольший акцент делается на связь повышения массы тела с фармакологической активностью этих препара­тов. Такие метаболические нарушения, какдислипидемия, инсулинорезистентность и метаболический синдром, которые регистрируются при использова­нии этих препаратов, рассматриваются как вторич­ные, и не исключается их связь с развитием ожире­ния (в большей степени его абдоминальной формы) (Green М., Marder S., Wirshing D., 2002). Этот факт является важным и с позиции эффективного менеджмента, т.к. необходимо выделить информативный показатель, который должен выявляться на ранних этапах и свидетельствовать о нарастающих рисках развития метаболических нарушений. Удобством ис­пользования для этих целей показателя, свидетель­ствующего о нарастании массы тела, является до­ступность его оценки как при каждом посещении вра­ча, так и самим пациентом. Именно поэтому в дан­ной публикации основной акцент сделан именно на оценке влияния антипсихотиков на риски повышения массы тела.

В первую очередь необходимо признать, что в на­стоящее время нет антипсихотика, который можно было бы признать полностью интактным в отношении возможности повышения веса тела пациентов в тече­нии его применения. Это связано с фармакодинамическими характеристиками препаратов (табл. 1).

Таблица 1. Соотношение рецепторной активности и эндокринных побочных эффектов терапии

Рецепторная активность	Клинические эффекты
Антагонист серотонин 5-НТас	Увеличение веса, диабет
Антагонист серотонин 5-НТга	Нарушения эякуляции
Антагонист серотонин 5-НТ1Д	Увеличение веса, снижение уровня инсулина, гипергликемия
Антагонист гистомин Н,	Увеличение веса, диабет
Антагонист допамин D2	Увеличение веса, гиперпролактинемия
Антагонист мускарин Мэ	Диабет

Nasrallah Н. et al., 2007

По основному механизму действия атипичные антипсихотики (за исключением арипипразола) яв­ляются серотонин-дофаминовыми антагонистами. Влияние препаратов на дофаминовые (D2) и серотониновые рецепторы может стимулировать центр аппетита в мозге (BaptistaT., 1999), что ведет к изме­нению пищевого поведения. Блокада гистаминовых Н1 -рецепторов может провоцировать ассоциирован­ное с антипсихотиками повышение веса (Nasrallah Н. etal., 2007). Профиль рецепторного влияния каждого отдельного антипсихотика существенно отличается. Прямая экстраполяция экспериментальных данных о влиянии на рецепторы отдельных представителей группы атипичных антипсихотиков, полученных in vitro, не всегда правомерна (Горобец Л.Н., 2007), что обусловлено как сложными медиаторными взаимо­влияниями, так и наличием других факторов, участ­вующих в развитии метаболических нарушений.

На основании проведения клинических исследо­ваний было доказано, что как при краткосрочной, так и при длительной терапии наиболее высокие риски повышения массы тела регистрируются при приме­нении клозапина, наименее значимые - у пациен­тов, получающих зипразидон (Newcomer J., Haupt D., 2006; Gentile S., 2006). Остальные антипсихотики второй генерации можно разделить на препараты с высоким риском повышения массы тела (оланзапин), умеренным риском (кветиапин, рисперидон) и с низким риском (арипипразол, сертиндол). Фар­макологическая прибавка веса (более 7% в процессе применения антипсихотиков) регистрируется у 29% пациентов, принимающих оланзапин, 25% - кветиа­пин, 18%-рисперидон, 10%-зипразидон, 7%-ари­пипразол (Conley R., Kelly D., 2005). За исключением клозапина, у большинства антипсихотиков второй ге­нерации наиболее значимые нарастания массы тела регистрируются на первых этапах терапии, спустя определенный промежуток времени (от несколь­ких месяцев до 1 года) масса тела стабилизируется (Hadda R, 2005).

Вместе с тем, имеются данные, что у всех антип­сихотиков второй генерации, за исключением клоза­пина, различия во влиянии на массу тела определя­ются при краткосрочном их применении, в то время как в условиях длительного приема они нивелируют­ся (Taylor D., McAskill R., 2000). Возможно, этот факт можно объяснить комплексным влиянием на массу тела ряда факторов. Так, существует мнение, что повышение веса при использовании атипичных ан­типсихотиков зависит от их влияния на половые гор­моны и связано с индуцированной антипсихотиками гиперпролактинемией (Baptista Т, 1999). Интерес представляют данные об участии лептина в развитии ожирения у пациентов, принимающих атипичные антипсихотики (Eder U., Mangweth В., Ebenbichler С. etal., 2001).

Вместе с тем, вопрос о разработке специаль­ных программ для минимизации рисков развития метаболических нарушений актуален в связи с су­щественным влиянием этих нарушений на качество жизни и соматическое состояние пациентов с шизо­френией.

3.        Разработка стратегических моделей минимизации метаболических нарушений при использовании атипичных антипсихотиков

---

Несмотря на то что в научной литературе широ­ко обсуждается возможное влияние антипсихотиков второй генерации на риски развития метаболических нарушений у пациентов с психическими заболевани­ями, в практическом здравоохранении этому вопросу уделяется недостаточно внимания. Об этом свиде­тельствует тот факт, что показатели липидного спек­тра и характеризующие инсулинорезистентность не входят в спектр обязательных скрининговых иссле­дований при назначении терапии. Учитывая высокую распространенность у пациентов с шизофренией отдельных проявлений метаболического синдрома, их связь с развитием сердечно-сосудистых забо­леваний и сахарного диабета 2 типа, роль в этом не только терапевтического фактора, но и поведенчес­ких особенностей, необходима разработка специа­лизированных комплексных программ, нацеленных на минимизацию рисков. Такая программа должна включать несколько модулей для создания условий своевременного выявления и коррекции метаболи­ческих нарушений.

Модуль 1. Мониторинг и ведение пациентов, получающих атипичные антипсихотики

---

Американская диабетическая ассоциация сов­местно с Американской психиатрической ассоци­ацией разработали специальный документ с ука­занием основных скрининговых критериев для назначения антипсихотиков и протокол мониторинга пациентов в процессе их длительного использования (табл. 2).

Таблица 2. Протокол мониторинга для пациентов, получающих атипичные антипсихотики

	Исходное	4 недели	8 недель	12 недель	Ежеквартально	Ежегодно	Каждые 5 лет
Анамнез/наследственность	X					X
Вес [ИМТ)	X	X	X	X	X
Окружность талии	X					X
Артериальное давление	X			X		X
Уровень глюкозы натощак	X			X		X
Липидный спектр	X			X			X

Рекомендации ADA/APA (2004), Newcomer J. (2007)

При решении вопроса назначения атипичных антипсихотиков необходимо провести скрининго­вое обследование пациентов для оценки имеюще­гося риска развития метаболических нарушений. Обследование включает: оценку наследственной предрасположенности к диабету, ожирению, гипер­тонической болезни и сердечно-сосудистым забо­леваниям; антропометрические показатели (вес, рост, ИМТ, объем талии); лабораторные показатели (определение глюкозы в крови натощак, липидный спектр) и артериальное давление. При отклонении этих показателей от нормы, т.е. наличии насторо­женности в отношении развития метаболических нарушений, предпочтение должно отдаваться антипсихотикам с низким риском развития метаболичес­ких нарушений. Согласно принятым рекомендациям, пациенты, получающие атипичные антипсихотики, нуждаются в регулярной оценке показателей, сви­детельствующих о риске развития метаболических нарушений. Учитывая, что резкое нарастание мас­сы тела и развитие метаболических нарушений на­иболее вероятны на первых этапах терапии, более пристальный контроль необходим именно на этих этапах (1 раз в месяц), в дальнейшем проведение лабораторных анализов рекомендовано с меньшей частотой.

Так, у пациентов, у которых в процессе прове­дения терапии антипсихотическими препаратам наблюдается увеличение массы тела более чем на 7% или ухудшение показателей липидного спект­ра, возрастает опасность развития метаболичес­ких нарушений. Частота мониторинга для пациен­тов, имеющих метаболические нарушения, будет продиктована принципами коррекции конкретного нарушения.

Модуль 2. Образовательные программы для пациентов  и мероприятия по минимизации факторов риска

---

Стратегии уменьшения воздействия факторов риска обменных нарушений, индуцированных анти­психотическими препаратами, должны включать об­разовательные программы для пациентов и членов их семей, которые должны мотивировать внесение необходимых изменений в образ жизни - отказ от курения, выработку здоровых диетических привычку и необходимый уровень физической нагрузки (Alvarez- Jimenez М., Hetrick S., Gonzalez-Blanch C. etal., 2008). Наряду с этим образовательные программы должны охватывать темы, связанные с заболеванием, ожи­даниями от лечения, побочные эффекты препаратов, симптомы и признаки сахарного диабета и сердеч­но-сосудистых заболеваний. Психообразователь­ная поддержка больных шизофренией также должна включать в себя задачи формирования здорового ра­циона питания (адекватного по калорийности и коли­честву свежих овощей и фруктов) и привлечения боль­ных к спортивным занятиям, в том числе и в период их пребывания в стационарах. Исследования показа­ли, что немедикаментозные предприятия регуляции веса терапевтически и экономически эффективны и поэтому должны быть приоритетными, особенно на ранних этапах антипсихотической терапии (Chen С., Chen Y et al., 2009; Menza M., Vreeland В. et al., 2004). И только в случае, если поведенческая интервенция недостаточна, должно применяться медикаментоз­ное лечение, которое способствует уменьшению веса и коррекции метаболических изменений, вызванных антипсихотическими препаратами.

Модуль 3. Терапевтические подходы при регистрации метаболических нарушений

---

При решении вопросов о дальнейшей лекарствен­ной терапии пациентов с прибавкой веса большинс­тво рекомендаций признает необходимость рассмот­рения вопроса о замене антипсихотика на препарат с низким риском развития метаболических нарушений (зипразидон или арипипразол). Такой подход целе­сообразен в случаях, когда терапевтический эффект от приема инициального антипсихотика неустойчив.

Но у пациентов с хорошим терапевтическим ответом, а иногда и избирательным откликом именно на конк­ретный антипсихотик замена лечения может привес­ти кухудшению психического состояния. Мы считаем, что в этих случаях необходима разработка специализированных терапевтических подходов, нацеленных на коррекцию массы тела на фоне приема успешно зарекомендовавшего себя антипсихотика.

В последние годы в литературе обсуждается воп­рос о возможности использования препаратов для лечения ожирения у пациентов с хорошим эффек­том антипсихотической терапии, на фоне которой происходит повышение массы тела. Имеются дан­ные об успешном применении метформина (Wu R., Zhao J., Jin H. et al., 2008; Chen C., Chiu C. et al., 2008; Baptista T, Martinez J. et al., 2006), топирамата (Narula P., Rehan H. et al., 2010; Afshar H., Roohafza H. etal., 2009), амантадина (DeberdtW., Winokur A. etal., 2005; Graham K., Gu H. et al., 2005), омега-3-полиненасыщенныхжирных кислот (Ross В. et al., 2004; Kris- Etherton R etal., 2002), пиколинатахрома (McLeod M., Golden R., 2000; Davidson J., Abraham K. et al., 2003).

Метформин - перспективное лекарственное средство для уменьшения обменных нарушений, вы­званных антипсихотической терапией (Hasnain М., Vieweg W. et al., 2010). Этот препарат является перо­ральным антигипергликемическим средством, сни­жающим содержание глюкозы в крови в основном за счет повышения чувствительности к инсулину печени и периферических тканей, не влияя на секрецию ин­сулина (Dunn С., Peters D., 1995). Проведенные ис­следования показали, что метформин может умень­шать вес и нарушения обмена веществ, вызванные антипсихотическими препаратами (Chen С., Chiu С., Huang М. et al., 2008; Hasnain М., Fredrickson S., Vieweg W., 2011). Доза метформина подбирается ин­дивидуально (500-1500 мг/сут.).

Топирамат относится ко второму поколению про­тивосудорожных средств со смешанным ГАМКергическим и антиглутаматергическим действием. В психиатрической практике топирамат используется для того, чтобы препятствовать увеличению веса, связанному с приемом психотропных препаратов. Результаты недавних двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований показали, что данный препарат может предотвратить неблагоприятные ме­таболические эффекты, индуцированные антипсихо­тическими препаратами (Narula R, Rehan Н., Unni К. et al., 2010; Afshar H., Roohafza H. et al., 2009). С этой целью топирамат применяется в малых дозах (100 мг в сутки). Низкая доза топирамата дает возможность снизить вероятность развития побочных эффектов метаболического профиля, при этом парестезии (частое нежелательное явление при применении то­пирамата) регистрируются редко и, как правило, не приводят к отказу от приема препарата.

Амантадин - слабый антагонист NMDA глутамат­ных рецепторов, который может увеличивать высво­бождение дофамина и блокировать обратный захват дофамина, уменьшать выраженность симптомов бо­лезни Паркинсона и экстрапирамидные симптомы, вызванные применением лекарственных средств. Недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что амантадин препятствует увеличению веса или способствует потере веса у па­циентов, принимающих антипсихотики, при этом не обладает влиянием на психопатологию (DeberdtW., Winokur A. et al., 2005; Graham К., Gu H., Lieberman J. et al., 2005).

Омега-З-полиненасыщенные жирные кислоты способствуют улучшению биохимических показа­телей (Ross В. et al., 2004), снижают уровни триг­лицеридов (Connor W. et al., 1993), уменьшают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, темпы прогрессирования атеросклероза (Kris-Etherton Р.М. et al., 2002). Предполагается, что у пациентов с высо­кими кардиоваскулярными рисками их использова­ние улучшает даже соматическое состояние (Frazure- Smith N. etal., 2004).

Пиколинат хрома способствует нормализации аппетита и уменьшению массы тела (McLeod М., Golden R., 2000; Davidson J., Abraham К. et al., 2003). Возможный механизм действия хрома предполо­жительно связывают с увеличением серотониновой трансмиссии за счет активации периферической чувствительности к инсулину (HoracekJ. etal., 1999).

Таким образом, пациенты с психическими заболе­ваниями входят в группу высокого риска кардио-метаболических расстройств в связи с генетическими предрасположенностями, факторами окружающей среды, образом жизни. Эти риски дополняются еще приемом антипсихотических препаратов. Ведение таких пациентов должно происходить на междис­циплинарном уровне и быть направлено на своевре­менное выявление, мониторирование и коррекцию метаболических нарушений для улучшения качества помощи пациентам. Использование предложенной модели создает условия для эффективного менедж­мента пациентов с психическими расстройствами.

 

Список литературы

1. Горобец Л.Н. Диагностика, коррекция и профилактика нейроэндокринных дис­функций у больных шизофренией в условиях современной антипсихотической терапии // Теоретические и практические аспекты психонейрсэндокринологии. - 2012.-С. 11-39.
2. Горобец Л.Н. Нейроэндокринные дисфункции и нейролептическая терапия. - М.: Медпрактика - М, 2007. - 312 с.
3. Горобец Л.Н., Буланов В.С., Василенко Л.М. Метаболические расстройства у больных шизофренией в процессе терапии атипичными антипсихотическими препаратами // Журнал неврологии и психиатрии им. С.СКорсакова. - 2012. - Т. 112.-№9. 90-96.
4. Жиспин С.Г. К вопросу о роли эндокринного фактора в клинике шизофрении и пси­хозов позднего возраста // Проблемы психиатрии. - 1962. - № 2. - С. 3-19.
5. Мосолов С.Н., Кабанов С.0. Метаболические нарушения при антипсихотической тера­пии// Социальная и клиническая психиатрия. - 2003. - Т. 13. - № 2. - С. 162.
6. Мосолов С.Н. с соэвт. Метаболические побочные эффекты современной анти­психотической терепии // Социальная и клиническая психиатрия. - 2008. - №3.-0 75.
7. Шманева Т.М. Метаболические нарушения у пациентов с аффективными рас­стройствами. Автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2012.-117 с.
8. Afehar Н„ Roohafza Н„ Mousavi G. Topiramate add-on treatment in schizophrenia: a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial // Psychopharmacology. - 2009.-Vol. 23:157.-P.62.
9. Allison D., Casey D. Antipsychotic induced weight gain: a review of the literature // Journal of Clinical Psychiatry. - 2001. - Vol. 62 (suppl. 7). - P. 22-31.
10. Alvarez-Jimenez M„ Hetrick S„ Gonzalez-Blench C. Non-pharmacological man­agement of antipsychotic-induced weight gain: systematic review and meta-anal- ysis of randomised controlled trials // Psychiatry. - 2008. - Vol. 193:101. - P. 7.
11. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American As­sociation of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Consensus development conference on antipsychotic drugs and obesity and diabetes. // Journal of Clinical Psychiatry. - 2004. - Vol. 65. - P. 267-272.
12. Baptiste T„ Martinez J., Lacruz A. Metformin for prevention of weight gain and insu­lin resistance with olanzapine: a double-blind placebo-controlled trial // Psychiatry 2006. - Vol. 51:192,-P. 6.
13. Baptiste T„ Reyes D„ Hernandez L. Antipsychotic drugs and reproductive hormones: relationship to body weight regulation // Pharmacol. Biochem. Behav. 1999. Vol. 62. - P. 409-417.
14. Bleuler M. Endokrinologische Psyohiatrie. - Stuttgart. - 1954. - P. 5.
15. Chen C., Chen Y., Huang Y. Effects of a 10-week weight control program on obese patients with schizophrenia or schizoaffective disorder: a 12-month follow up // Psychiatry Clin Neurosci. - 2009. - Vol. 63:17. - P. 22.
16. Chen C., Chiu C., Huang M. Metformin for metabolic dysregulation in schizophrenic patients treated with olanzapine // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry - 2008.-Vol. 32:925.-P.31.
17. Colton C., Manderscheid R. Congruencies in increased mortality rates, potentisl years of life lost, and causes of death among public mental health clients in eight states // Prev Chronic Dis. - 2006. Apr. [serial online],
18. Conley R., Kelly D. Second-generation antipsychotics for schizophrenia: a review of clinical pharmacology and medication-associated side effects // Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. - 2005. - Vol. 42. - P. 51-60.
19. Connor W. N3 fatty acids from fish oil. Effects on plasma lipoproteins and hypertrig- lyceridemic patients / W. Connor, C. de Francesco, S. Connor // Annals of the New York Academy of Science. - 1993. - Vol. 683. - P. 16-34.
20. Davidson J. Effectiveness of chromium in atypical depression: a placebo-controlled trial / J. Davidson, K. Abraham, K. Connor, M. McLeod // Biol. Psychiatry. - 2003. - Vol. 53.-P. 261-264.
21. Davis J., Chen N., Glick I. A meta-analysis of the efficacy of second-generation an­tipsychotics // Arch Gen Psychiatry. - 2003. - Vol. 60. - P. 553-564.
22. Deberdt l/V„ WinokurA., Cavezzoni P. Amantadine for weight gain associated with olan­zapine treatment // Eur Neuropsychopharmacol. - 2005. - Vol. 15. - P. 13-21.
23. Dunn C„ Peters D. Metformin. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in non-insulin-dependent diabetes mellitus // Drugs -1995. Vol. 49:721. - P. 49.
24. Eder U„ Mengweth B„ Ebenbichler C. Association of olanzapine-induced weight gain with an increase in body fat // American Journal of Psychiatry - 2001. - Vol. 158(10).-P. 1719-1722.
25. Elkis H. Treatment-resistant schizophrenia // Psychiatr. Clin. North Am. - 2007. - Vol. 30 [3].-P.511-533.
26. Erasure-Smith N. Major depression is associated with lower omega-3 fatty acid levels in patients with recent acute coronary syndromes / N. Frasure-Smith, F. Les- perance, P. Julian // Biol Psychiatry. - 2004. - Vol. 55. - P. 891-896.
27. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis // Drug Saf. 2006. - Vol. 29. - P. 303-319.
28. Gentile S. Long-term treatment with atypical antipsychotics and the risk of weight gain: a literature analysis // Drug Saf. 2006. - Vol. 29. - P. 303-319.
29. Graham K„ Gu H„ Liebermen J. Double-blind, placebocontrolled investigation of amantadine for weight loss in subjects who gained weight with olanzapine // Am J Psychiatry - 200. - Vol. 162:1744. - P. 6.
30. Green M„ Marder S„ Glynn S. The neurocognitive effects of low-dose haloperidol: A two-year comparison with risperidone // Biol Psychiatry - 2002 Vol. 51 [12). — P. 972-978.
31. Hadda P. Weight change with atypical antipsychotics in the treatment of schizophre­nia // J. Psychopharmacol. 2005. - Vol. 19. - P. 16-27.
32. Hesnain M., Fredrickson S., Vieweg W. Metformin for obesity and glucose dysregula­tion in patients with schizophrenia receiving antipsychotic drugs // J Psychophar­macol. 2011.-Vol. 25:715.-P.21.
33. Hasnain M., Vieweg W., Fredrickson S. Metformin for atypical antipsychoticinduced weight gain and glucose metabolism dysregulation: review of the literature and clinical suggestions // CNS Drugs - 2010. - Vol. 24:193. - P. 206.
34. Hasnain M., Vieweg W., Hettema J. et a/. The risk of overweight in children and adolescents with major mental illness, South Med. J. 101 [2008] 367-372.
35. Hegarty J., Baldessarini R„ Tohen M. One hundred years of schizophrenia: a me­ta-analysis of the outcome literature // Am J Psychiatry - 1994. - Vol. 151. P.1409-1416.
36. Hennekens C„ Hennekens A., Hollar D. Schizophrenia and increased risks of cardio­vascular disease // Am Heart J. - 2005. - Vol. 150. - P. 1115-1121.
37. Horacek J. The relationship between central serotonergic activity and insulin sensitiv­ity in healthy volunteers / J. Horacek, M. Kuzmiakova, C. Hoschl et al. // Psychoneu- roendocrinol. - 1999. - Vol. 24. - P. 785-787.
38. Jayaram M., Hosalli P„ Stroup, S. Risperidone versus olanzapine for schizophrenia // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. 2, CD005237.
39. Kato M„ Gonzalez-Bianco M., Sotelo, J. et al. Metabolic syndrome in schizophrenia: a pilot study // American Psychiatric Association Annual Meeting - San Francisco - 2003. -P 211-213.
40. Kris-Etherton P. Fish consumption, fish oil, omega-3 fatty acids and cardiovasculard- isease / P. Kris-Etherton, W. Harris, L. Appel // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 2747-2757.
41. Lea C„ Wu K„ Habil H. Treatment with olanzapine, risperidone or typicel antipsy­chotic drugs in Asian patients with schizophrenia // Aust. N. Z. J. Psychiatry -2006. Vol. 40. - P. 437-445.
42. Leucht S„ Komossa K„ Rummel-Kluge C. A meta-analysis of head-tohead compari­sons of second-generation antipsychotics in the treatment of schizophrenia // Am. J. Psychiatry - 2009. - Vol. 166. - P. 152-163.
43. Lieberman J., Stroup T„ McEvoy J. Effectiveness of antipsychotic drugs in pa­tients with chronic schizophrenia // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 353. - P.1209-1223.
44. Littrell K„ Petty R„ Ortega T. at al. Insulin resistance and Syndrome X among patients with schizophrenia. // American Psychiatric Association Annual Meeting - San Fran­cisco - 2003 - P. 167-168.
45. Marinis T„ Saleem P„ Glue P. Switching to Long-Acting Injectable Risperidone is Beneficial with Regard to Clinical Outcomes, Regardless of Previous Conven­tional Medication in Patients with Schizophrenia // Pharmacopsychiatry - 2007. Vol. 40(6]. - P. 257-63.
46. McEvoy J., Meyer J., Goff D. Prevalence of the metabolic syndrome in patients with schizophrenia: baseline results from the Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness [CATIE] schizophrenia trial and comparison with national estimates from NHANES III // Schizophr. Res. - 2005. - Vol. 80. - P. 19-32.
47. McLeod M. Chromium treatment of depression / M. McLeod, R. Golden // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2000. - Vol. 3. - P. 311-314.
48. Menza M., Vreeland B„ Minsky S. Managing atypical antipsychotic-associated weight gain: 12-month data on a multimodal weight control program // J Clin Psychiatry - 2004.     -Vol. 65:471. - P. 7.<
49. Narula R, Behan H., Unni K. Topiramate for prevention of olanzapine associated weight gain and metabolic dysfunction in schizophrenia: a double-blind, placebo- controlled trial // Schizophr Res. - 2010. - Vol. 118:218. - P. 23.
50. Nasrallah H. Atypical antipsychotic-induced metabolic side effects: insights from receptor-binding profiles// Molecular Psychiatry. - 2007.
51. National Institute for Clinical Excellence. Schizophrenia, Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care. - 2008. http://www.nice.org. uk/page.aspx?o=42460.
52. Newcomer J., Haupt D. The metabolic effects of antipsychotic medications // Can. J. Psychiatry - 2006. - Vol. 51. - P. 480-491.
53. Newcomer J., Haupt D„ Fucatola R. et. al. Abnormalities in glucose regulation dui— ing antipsychotic treatment of schizophrenia // Arch Gen Psychiatry. -2002; 59: P. 337-345.
54. Ross B. Delayed vasodilatory response to methylnicotinate in patients with unipolar depressive disorder / В. M. Ross, P. Ward, I. Glen// J. Affect. Disord. - 2004. - Vol. 82. - P. 285-290.
55. Ryan M„ Collins R, Thakore J. Impaired fasting glucose tolerance in first-epi­sode, drug-naive patients with schizophrenia // Am J Psychiatry - 2003. - Vol. 160(2):284. - P. 9.
56. Saari K„ Lindaman S., Viilo K. et al. A 4-fold risk of metabolic syndrome in patients with schizophrenia: the Northern Finland 1966 Birth Cohort study // J. Clin. Psy­chiatry 2005. - Vol. 66. - P. 559-563.
57. Sachar E„ Kanter S„ Buie D. Psychoendocrinology of ego disintegration // American Journal of Psychiatry - 1970. - Vol. 126. - P. 1067 -1078.
58. Sanger T., Lieberman J., Tohen M. et al. Olanzapine versus haloperidol treat­ment in first-episode psychosis // Am. J. Psychiatry. - 1999. - Vol. 156. - P. 79-87.
59. Stroup T., Lieberman J., McEvoy J. For the CATIE Investigators. Effectiveness of Olanzapine, Quetiapine, Risperidone and Ziprasidone in Patients With Chronic Schiz­ophrenia Following Discontinuation of a Previous Atypical Antipsychotic // Am J Psychiatry - 2006. - Vol. 163. - P. 611 -622.
60. Taylor D„ McAskitt R. Atypical antipsychotics and weight gain—a systematic review // Acta Psychiatr. Scand. - 2000. - Vol. 101. - P. 416-432.
61. Winkel ft, Hert M„ Van Eyck D. Prevalence of diabetes and the metabolic syndrome in a sample of patients with bipolar disorder // Bipolar. Disord. - 2008. - Vol. 10. P. 342-348.
62. Woodward N.. Purdon S„ Meltzer H. A meta-analysis of cognitive change with ha­loperidol in clinical trials of atypical antipsychotics: dose effects and comparison to practice effects // Schizophr Res. - 2007. - Vol. 89(1 -3):211. P. 24.
63. World Federation for Mental Health «Equity and Mental Health». - 2005.
64. Wu ft, Zhao J., Jin H. Lifestyle intervention and metformin for treatment of antip­sychotic-induced weight gain: a randomized controlled trial // JAMA. - 2008. - Vol. 299. -P. 185-193.

---

Minimisation of metabolic risks associated with use of atypical antipsychotics

Mazo G.E.¹, Shmaneva T.M.²

¹ StrPetersburg Bekhterev Psychoneurological Research Institute. ² St.-Petersburg state university

SUMMARY: Cardio-metabolic risk factors and diabetes mellitus type 2 ere highly prevalent in petients with schizophrenia. Decreese of metabolic risks associated with use of etypicel antipsychotics is connected with the development of specialised programs. They can prevent and treat metabolic disorders. This article presents a comprehensive approach to the problem and proposes s solution to minimise the risk of meteholic disorders.

KEY-WORDS: adverse metabolic effects; antipsychotics; therapeutic management.

CONTACT: ¹Galina-mazo@yandex.ru., ²Tatyana-shmaneva@yandex.ru.